Кайзерслаутерн получил свое название от излюбленного места охоты императора Фридриха I Барбароссы, который правил Священной Римской империей с 1155 до 1190 гг. Маленькая речка Лаутер дала начало старой части Кайзерслаутерна — острову в Средневековье.
По мере роста населения города, король Рудольф I (фон Габсбург) обозначил границы города и нанес его на карту — это произошло в 1276 г. После падения наполеоновской Франции, после 1815 года Кайзерслаутерн становятся Баварской провинцией, в котором качестве и пребывают до 1918 года. После Первой мировой войны французские войска снова оккупировали Кайзерслаутерн на несколько лет. Во время Второй мировой войны более 60 процентов города Кайзерслаутерн было уничтожено в результате бомбежек авиации союзников. Восстановление экономики началось в 1952 году, когда создание крупного гарнизона американских войск повлекло за собой рост финансово-экономического уровня региона.

На сегодняшний день Кайзерслаутерн — современный центр информационных и коммуникационных технологий, и, одновременно с этим, располагает широкоизвестным университетом, техническим колледжем и множеством исследовательских институтов, расположенных по всему городу. Палатинская галерея, датированная 1874 г., предлагает к обзору живопись и скульптуру периода с XIX века по сегодняшний день. Здание городской администрации (нем. Rathaus Kaiserslautern) — одно из самых высоких зданий округа, расположено в самом центре города. Из бара и кофейни на верхнем этаже открывается панорамический вид на город и окружающие его сельские предместья.

На сегодняшний день Кайзерслаутерн — современный центр информационных и коммуникационных технологий, и, одновременно с этим, располагает широкоизвестным университетом, техническим колледжем и множеством исследовательских институтов, расположенных по всему городу.